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알츠하이머병 (Alzheimer's Disease)치료제 개발

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알츠하이머병 (Alzheimer's Disease)

  • 알츠하이머병은 노인 인구에서 가장 흔한 형태의 치매이며 특징적인 홀 마크 병리 중 하나는 베타 아밀로이드 플라크의 축적입니다.

  • 베타 아밀로이드 응집체의 축적은 노화 과정에서 흔히 발생하는 뇌 Lysosome의 기능 저하로 인해 발생할 수 있습니다.

  • ​다양한 형태로 베타아밀로이드 축적을 줄이는 약물이 임상진행 중 입니다

진큐어의 퇴행성 뇌질환 ​치료 전략

  1. ZCS1은 Zn²+의 세포 내 리소좀으로의 이동을 endocytosis를 통해 촉진합니다.

  2. Endocytosis 통한 Zn²+ 유입은 TFEB 활성화를 유도하여 Cathepsin B/D와 v-ATPase의 발현을 증가시킵니다.

  3. Lysosome 내 Zn²+ 농도 증가로 인해 v-ATPase가 활성화되며, 이로 인해 pH가 감소합니다.

  4. 이러한 세포 반응은 Autolysosome 및 Lysosome에 의해 pTau, TDP-43과 같은 독성 단백질 응집체의 분해를 촉진합니다

  5. 이 과정은 리소좀의 질과 양을 모두 향상시켜 Autophagy 흐름을 정상화합니다

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5XFAD 마우스모델을 이용한 Morris Water Maze실험

  • 유전적으로 만들어진 알츠하이머쥐를 활용

  • 약물 투여 후 공간 기억력 테스트

  • Zincure (ZCS1) 약물로 기억력 개선효과 확인

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